首先祝您端午节快乐！谢谢您在假期还能码这么多字。我现在把OCT和文献调研分割成小于1000kB的子文件上传。首先非常同意你说文献牵涉到厂商的资金赞助等原因有意无意产生的虚假结果。因为我自己也是在读的博士研究生，所以对期刊还是有一定的认识。首先我会查询改文献的引用量，那些发表时间已经好几年，但根本没几个人引用的文献的是值得质疑的。另一个很重要的指标是看该论文在SCI的分区，一般JCR Q1分区的论文因为同行审稿严格一些，认可度也高。例如眼科学的顶级期刊 OPHTHALMOLOGY （眼科领域临床研究顶级期刊），IOVS（眼科领域基础研究顶级期刊）等，在上面发表论文是一个眼科研究人员的骄傲，这是那些花钱就能发的期刊所不能比的。在看论文的时候，我也特别注意文献中的致谢Acknowledgement，利益冲突声明Declaration of Competing Interest。您说的那种受到厂商资助，往往会在这部分提及该论文研究受到该厂商资助，所以我更关注的是受到国家科学基金委资助的论文，这往往保留了更大的客观性。最后我还会关注研究成果的可重复性，我会特别注意该研究成果是不是有不同的研究小组在做，以防只有一个小组做该研究灌水、造假的现象。
由于附件中我只提及了胞磷胆碱和PEA，这里我还想讨论一下鱼油，您说6g的鱼油剂量才有降眼压的效果。这可能对应于2007年IOVS的这篇论文[1]，治疗组与控制组的小白鼠的饮食仅仅差别在Omega-3脂肪酸。且治疗组的饮食中每100g食物中有1.5gDHA,0.43gEPA。这与市场上常见鱼油高比例EPA而低比例DHA相反。里面提到给小白鼠的剂量是两组都是让小白鼠随便吃，最终治疗组的眼压相对下降了23%，房水流出增加了56%，眼部僵硬减少59%。
在2018年5月1日，Laura Elizabeth Downie[2]等人发表了Omega-3对眼内压的影响，作者称据他们所知，这是第一项报告 omega-3 脂肪酸降低人类眼压的研究。的确，此前搜到的文献都是在兔子、老鼠身上的实验。他们的这项研究让参加者随机接受口服ω-3补充物（Ñ = 72）由磷虾油（945毫克/天EPA + 510毫克/天的DHA），鱼油（1000mg /天EPA + 500mg /天的DHA或900 毫克/天 EPA + 600 毫克/天 DHA），或鱼加亚麻籽油（900 毫克/天 EPA + 600 毫克/天 DHA + 900 毫克/天 ALA）；或口服安慰剂补充剂 ( n = 33, 1500 毫克/天橄榄油) 3 个月。这种比例和通常鱼油类似，高EPA(900-1000mg)，低DHA(500-600mg) DHA。双盲实验最终降眼压效果达到了8%。
同样是2018年，另外一个研究组[3]发表了DHA对假剥性青光眼的影响，其中补充剂里DHA的含量为1050mg，EPA的含量为127.5mg,这里的DHA/EPA含量比2007年老鼠的那组实验的含量比更高。这个实验在6个月内将实验组右眼眼压的均值从14.7降到12.1；左眼从15.1降到12.2。降眼压相比上篇研究更好因为时间更长6个月（上一篇为3个月），但同时我也计算了该组实验3个月降眼压率也超过上篇论文。但你会发现实际上鱼油总摄入量是却不到1200mg，而不是上个研究的约1500mg；区别在于，这一组实验鱼油中的DHA含量奇高。联想到DHA是可以穿越血眼屏障，而EPA不行，因此我觉得可能是DHA才能起到降眼压的效果，我买了那种高DHA的鱼油，但才几天，还不知到效果如何。您说之前吃过6g的鱼油，我觉得倒不如注意一下里面DHA和EPA的比例。建议试一试高比例DHA，说不定会有效果。
另一个问题，您说您试过PEA，包括PeaPure。我后来了解到PeaPure只是纯度高，但不是微粒型/超微化型的，我看了那好几篇关于PEA降低眼压的论文以及临床实验，里面用到的PEA是微化甚至超微化的，由Epitech Group生产，在意大利亚马逊以Normast（超微化、ultra-micronized），早年是以Visimast（微化、micronized）购买。
不排除您说的这些论文是受厂商赞助的影响,但是的确有研究表明只有微化甚至超微化的PEA才能穿越血脑屏障（Blood-Brain-barrier），从而产生降眼压的效果。那种普通的非微化的（颗粒大小甚至比超微化大100-1000倍）的PEA往往只能用来作为轻度止疼剂缓解例如关节炎这样的疾病。Stefania Petrosino[4]的这篇文章就研究了超微化和普通PEA，在相同剂量下，超微化的PEA在血浆的浓度约是普通PEA的5倍，而且维持时间更长。
Daniela Impellizzeri,等人发现[5]，与非微粉化 PeaPure 相比，口服给药的微粉化 PEA-m 和超微粉化 PEA-um 具有更优异的抗炎作用。
如下图，PeaPure的粒径大小是PEA-um（超微化）完全不在一个数量级，所以可能这是PeaPure达不到降眼压效果的原因（不能穿过血脑屏障）。
参考文献
[1]. Nguyen, C. T., Bui, B. V., Sinclair, A. J., & Vingrys, A. J. (2007). Dietary omega 3 fatty acids decrease intraocular pressure with age by increasing aqueous outflow. Investigative ophthalmology & visual science, 48(2), 756-762.
[2]. Downie, L. E., & Vingrys, A. J. (2018). Oral omega-3 supplementation lowers intraocular pressure in normotensive adults. Translational vision science & technology, 7(3), 1-1.
[3]. Romeo Villadóniga, S., Rodríguez García, E., Sagastagoia Epelde, O., Álvarez Díaz, M. D., & Domingo Pedrol, J. C. (2018). Effects of oral supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) plus antioxidants in pseudoexfoliative glaucoma: a 6-month open-label randomized trial. Journal of ophthalmology, 2018.
[4]. Petrosino, S., Cordaro, M., Verde, R., Schiano Moriello, A., Marcolongo, G., Schievano, C., ... & Di Marzo, V. (2018). Oral ultramicronized palmitoylethanolamide: plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect. Frontiers in pharmacology, 9, 249.
[5]. Impellizzeri, D., Bruschetta, G., Cordaro, M., Crupi, R., Siracusa, R., Esposito, E., & Cuzzocrea, S. (2014). Micronized/ultramicronized palmitoylethanolamide displays superior oral efficacy compared to nonmicronized palmitoylethanolamide in a rat model of inflammatory pain. Journal of neuroinflammation, 11(1), 1-9. |
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