2016.12.8 英國UCL眼科研究所
α2促進劑的非澱粉樣作用：brimonidine的神經保護作用
摘要：
β澱粉樣蛋白（Aβ）已強烈顯示，導致了神經退化性的疾病，如阿茲海默症病和最近證實的青光眼。這裡，我們確定了α2促進劑受體劑（α2ARA)，用於降低眼壓，經由非β澱粉樣可以防止視網膜神經節細胞（RGC）死亡。
使用α2ARA brimonidine(BMD)、clonidine (Clo)和dexmedetomidine所產生的神經保護作用，被證實在不同的體內和體外青光眼模型。
α2ARA的治療，在青光眼實驗中的第3週和第8週，減少了視網膜神經節細胞(RGC)的凋亡，分別為由97.7％和92.8 ％（BMD，P <0.01）和98 ％和92.3 ％（CLO，P <0.01）。實驗中β澱粉樣蛋白（Aβ）所引起的神經毒性的減少被觀察到(分別為BMD的67 ％、CLO的88.6 ％ ，P <0.01）。
在體外實驗，α2ARAs顯著地（P <0.05）防止細胞死亡，無論是在缺氧（CoCl2）和壓力（紫外線）的條件下。
在青光眼實驗的第3週和第8週，分別減少了β澱粉樣蛋白（Aβ）和澱粉樣蛋白前體9倍、25倍和36倍4倍，在視網膜神經節細胞(RGC)使用CLO，也有相似的結果，同樣的結果也在這3種α2ARAs的體外實驗。
BMD在體內實驗的第3週和第8週，顯著地增加可溶性APPα(sAPPα)(2.1倍和1.6倍)，同樣的現象也在CoCl2的體外紫外線實驗。
最後我們表明，α2ARAs調節了視網膜神經節細裡的胞層粘連蛋白和MMP-9，可能和APP處理改變了β澱粉樣蛋白有相關的連結，總之，這些結果提供新的證據表明，α2ARAs對Aβ和sAPPα的作用，產生了神經保護機制，這對我們來說，是一個新的表述，。一些文獻已確定了神經退化性疾病需要α分泌酶激活劑和sAPPα; α2ARAs已經在臨床上表現出有潛力的治療，其應用應不僅限於減少青光眼的視網膜神經節細胞RGC死亡，也應涉及β澱粉樣蛋白所引起的其他神經退化性疾病。
α2促進劑在體內實驗保護神經阻止視網膜神經節細胞死亡
(a)小鼠以手術提高了單眼的眼壓(OHT os)，術後3星期，眼壓和未做手術的對側眼相比，在未治療的控制組(10隻)和使用BMD治療組(10隻).眼壓都明顯地增加。比對治療結果，使用Clo明顯減低了眼壓(10隻)。
(b)在術後第3週和第8週，α2A促進劑(BMD,Clo)治療組和未治療的控制組相比，明顯地減少了視網膜神經節細胞的凋亡，第3週時BMD和Clo分別減少了43倍和50倍，第8週時BMD和Clo分別減少了14倍和13倍。
高眼壓術後第3週的視網膜照片
(c)未治療
(d)BMD治療
(e)Clo治療
亮點表示用熒光染色的凋亡細胞 |
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